新幹細胞療法能「阻斷」第一型糖尿病

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β細胞的「隱形防護罩」讓他不會被老鼠的免疫系統摧毀

對於患有第一型糖尿病者來說,定期為自己注射胰島素是他們每天的例行公事,這樣的治療方式,近一世紀都沒有太大的改變,因此,麻省理工學院的研究人員將在第一型糖尿病治療上有重大突破想必是個好消息。據《自然醫學》(Nature Medicine)雜誌中的研究報導,自人體幹細胞製造的胰島素分泌β細胞,經證實,能有效『阻斷』小鼠的糖尿病病徵達六個月。

在正常人的胰腺中,β細胞群會製造胰島素來抑制血糖上升,而患有第一型糖尿病者,卻無法控制自體血糖水準,原因是,他們的自體免疫系統會攻擊並摧毀這些製造胰島素的細胞,第一型糖尿病患者約佔糖尿病患者的10%,是一種自體免疫性的疾病,目前尚無根治的方法。

在2014年,哈佛大學領導的研究團隊在相關治療的發展上,有了顯著的成就,他們使用人體胚胎幹細胞,分化為大量β細胞,數量可高達數億個,足以移植至有高血糖的小鼠體內,並觀察這些細胞大幅減少小鼠的血糖值。

遺憾的是,和老鼠原本的β細胞一樣,新移植的β細胞很迅速的就被錯亂的免疫系統摧毀,因此,這種技術並無長期效果。而今,麻省理工學院的團隊發現了如何讓第一型糖尿病小鼠的β細胞,躲避自我毀滅性免疫系統的方法。

先前曾有研究顯示,可將各個移植的β細胞以藻酸凝膠包裹,這種作法剛開始能讓β細胞躲過靈長類(包括人類在內)體內出錯的免疫系統,但是要不了多久,疤痕組織開始於藻酸膠囊的四周增生,表示免疫系統開始攻擊它們。

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摘自《自然》期刊,維加斯(Vegas)等人之研究:自幹細胞分化β細胞,以藻酸膠囊包裹,使之與宿主體內機能失常的免疫系統隔離,是第一型糖尿病患者完美的特洛伊木馬。

麻省理工的研究人員決定嘗試將藻酸膠囊的化學結構進行各式修改,以期能夠為β細胞找到更好的隔離層,此研究的第一作者阿圖羅・維加斯(Arturo Vegas),以及附帶於《自然生物科技》(Nature Biotechnology)雜誌的論文說明到:「我們以附著各種不同的小分子至[大分子]鏈的方式,來製造各種藻酸衍生物,」他們希望,在八百種不同的藻酸衍生物中,能有一個,具備「能夠不被免疫系統認出的能力。」

很幸運的,其中一種衍生物在小鼠和非人的靈長類動物上,確實證明有效,此衍生物為TMTD(triazole-thiomorpholine dioxide),此種衍生物已證實,能躲過免疫系統活躍的高血糖小鼠體內的白血球細胞,當這些β細胞移植入體內後,就會立即開始製造胰島素,使體內血糖值下降至健康的水準,效果長達174天,以β細胞的壽命來說,是非常長的時間。

在經過數次非人靈長類測試有效後,下一個階段,想當然爾將進入人體試驗,其最終目的是將這些細胞移植到第一型糖尿病患者身上,使他們能夠自己製造胰島素;這個技術,將根治此種疾病,並且讓定期注射胰島素成為過去式。

來源: Iflscience

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